Análisis In-silico del perfil farmacocinético y objetivos moleculares de lignanos y terpenos de Bursera microphylla
DOI:
https://doi.org/10.19136/era.a10nNEIII.3730Palabras clave:
Bursera microphylla, farmacocinética, lignanos, terpenos, perfil ADME.Resumen
Bursera microphylla A. Gray (Burseraceae) es una planta medicinal mexicana con un destacado potencial antiproliferativo y antiinflamatorio in vitro que ha sido asociado a la presencia de compuestos del tipo lignano y triterpenoide, sin embargo, las propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, metabolismo, y excreción - ADME) y los posibles blancos farmacológicos de estos compuestos son desconocidos. El objetivo del estudio
fue establecer in-silico el perfil ADME de los metabolitos bioactivos de B. microphylla y analizar los principales objetivos moleculares que son potencialmente inhibidos por estos compuestos. El análisis ADME de los compuestos de B. microphylla (14 lignanos y 10 terpenos) se realizó utilizando la herramienta SwissADME. La determinación in-silico de los
posibles blancos terapéuticos se realizó utilizando el programa SwissTargetPrediction. En general, los lignanos y terpenos de B. microphylla presentaron un perfil ADME favorable. El análisis predictivo arrojó que hinoquinina inhibe a los transportadores de dopamina (DAT) y norepinefrina (NET). Por su parte, β-cariofileno reconoce al receptor cannabinoide tipo 2 (CB2). Compuestos con actividad antiproliferativa como ariensina, burserano, dihidroclusina, picropoligamina y burseranina mostraron alta biodisponibilidad oral. Todos los compuestos analizados mostraron capacidad de inhibir enzimas del metabolismo hepático, como CYP1A2 y CYP2C19. Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas aceptables de los lignanos y terpenos de B. microphylla los posicionan como buenos prospectos para ser evaluados en modelos animales de inflamación, analgesia, cáncer y enfermedades psiquiátricas. La potencial inhibición de las CYP’s es un aspecto que debe ser considerado para evitar reacciones adversas en una terapia combinada.
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Adorisio S, Fierabracci A, Gigliarelli G, Muscari I, Cannarile L, Liberati AM, Marcotullio MC, Riccardi C, Curini M, Robles Zepeda RE, Delfino DV (2017) The Hexane Fraction of Bursera microphylla A. Gray Induces p21-Mediated Antiproliferative and Proapoptotic Effects in Human Cancer-Derived Cell Lines. Integrative Cancer Therapies 16: 426-435.
Bradley C, Haagen-Smit A (1951) The essential oil of Bursera microphylla. Journal of the American Pharmacists Association 40: 591-592.
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (2018) Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians 68: 394-424.
Bylund D (2003) Norepinephrine. In: Aminoff MJ, Daroff RB (eds) Encyclopedia of the Neurological Sciences. 3ra Edición. Elsevier Science Inc. EE. UU. pp: 638-640.
Calabresi P, Picconi B, Tozzi A, Di Filippo M (2007) Dopamine-mediated regulation of corticostriatal synaptic plasticity. Trends in Neurosciences 30: 211-219.
Daina A, Michelín O, Zoete V (2017) SwissADME: a free tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules, Scientific Reports 7: 42727. DOI: 10.1038/srep42717
Gigliarelli G, Zadra C, Cossignani L, Robles Zepeda RE, Rascón-Valenzuela LA, Velázquez-Contreras CA, Marcotullio MC (2018) Two new lignans from the resin of Bursera microphylla A. gray and their cytotoxic activity. Natural Product Research 32: 2646-2651.
Grotenhermen F (2006) Los cannabinoides y el sistema endocannabinoide. Cannabinoids 1: 10-14
Hernández-Quellar CE, Castrillón-Martínez E, Gallego-Gómez JC (2020) Descubrimiento de fármacos basado en imagenología de células vivas. Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas 49: 114-136.
Juárez-Olguín H, Sandoval-Ramírez E, Guillé-Pérez A (2009) Comportamiento del proceso LADME de los medicamentos en niños. Acta Pedriátrica de México 30: 23-30.
Kerns E, Di L (2008) Drug-like properties: Concepts, structure design and methods from ADME to toxicity optimization. 1st Edition. Academic Press. Amsterdam, Netherlands. 228p.
Levalle OA, Lalosa S (2015) Implicancias fisiopatológicas del receptor androgénico: Mutaciones, polimorfismos y patologías. Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo 52: 79-107.
Lu Q, Zheng R, Zhu P, Bian J, Liu Z, Du J (2021) Hinokinin alleviates high fat diet/streptozotocin-induced cardiac injury in mice through modulation in oxidative stress, inflammation and apoptosis. Biomedicine and Pharmacotherapy 137. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111361.
Lu S, Fan X, Wang H, Zhao Y, Zhao W, Li M, Lv R, Wang T, Sun T (2020) Synthesis of Gelatin-Based Dual- Targeted Nanoparticles of Betulinic Acid for Antitumor Therapy. ACS Applied Bio Materials 3: 3518-3525.
Li X, Hua T, Vemuri K, Ho JH, Wu Y, Wu L, Popov P, Benchama O, Zvonok N, Locke K, Qu L, Han GW, Iyer MR, Cinar R, Coffey NJ, Wang J, Wu M, Katritch V, Zhao S, Kunos G, Bohn LM, Makriyannis A, Stevens RC, Liu ZJ (2019) Crystal structure of the human cannabinoid receptor CB2. Cell 176: 459-467.
Márquez L, Abanades S, Andreu M (2008) Sistema endocannabinoide e inflamación intestinal. Medicina Clínica 131: 513-517.
Messina F, Curini M, Di Sano C, Zadra C, Gigliarelli G, Rascón-Valenzuela LA, Robles-Zepeda RE, Marcotullio MC (2015) Diterpenoids and triterpenoids from the resin of Bursera microphylla and their cytotoxic activity. Journal of Natural Products 78: 1184-1188.
Mostaza JM, Lahoz C, Morales-Olivas F, Pinto X, Tranche S, Suarez-Tembra M, Mantilla T, Rius J (2014) Riesgo de interacciones farmacológicas por la coadministración de estatinas con fármacos metabolizados por la isoenzima 3A4 del citocromo P450: estudio epidemiológico, transversal y multicéntrico. Medicina Clínica 143: 427-432.
NCI (2015) El cáncer. Causas y prevención. Factores de riesgo. Inflamación crónica. National Cancer Institute. United States of American. https://www.cancer.gov/espanol/cancer/causas-prevencion/riesgo/inflamacioncronica.
Fecha de consulta: 14 de enero del 2023.
Peralta G, Sánchez MB, Echeverría S, Valdizán EM, Armijo JA (2008) Glucoproteína P e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica 26: 150-159.
Prieto-Martínez FD, Medina-Franco JL, Prieto-Martínez FD, Medina-Franco JL (2018) Diseño de fármacos asistido por computadora: cuando la informática, la química y el arte se encuentran. TIP Revista Especializada En Ciencias Químico-Biológicas 21: 124-134.
Quiñones S, Luis, Rosero P, Mario, Roco A, Ángela, Moreno T, Iván, Sasso A, Jaime, Varela F, Nelson, Cáceres L, Dante, Saavedra S (2008) Role of cytochrome P450 enzymes in the metabolism of antineoplastic drugs. Revista Médica de Chile 136: 1327-1335.
Reith Maarten EA, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann M, Katz JL (2015) Behavioral, biological, and chemical perspectives on atypical agents targeting the dopamine transporter. Drug and Alcohol Dependence 147: 1-19.
Reith Maarten EA, Xu Cen, Chen, Nian-Hang (1997) Pharmacology and regulation of the neuronal dopamine transporter. European Journal of Pharmacology 324(1): 1-10. DOI: 10.1016/s0014-2999(97)00065-4
Sánchez C, Valenzuela Y, Pérez-Sepúlveda A, Villarroel A, Medina L, Camus M, Acevedo F (2018) Systemic therapy for estrogen receptor positive advanced breast cancer. Revista Chilena de Cirugía 70: 464-473.
Schmitt KC, Rothman RB, Reith ME (2013) Nonclassical pharmacology of the dopamine transporter: atypical inhibitoris, allosteric modulators, and patrial substrates. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 346: 2-10.
Schroeder C, Jordan J (2012) Norepinephrine transporter function and human cardiovascular disease. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 303: 1273-1282.
Schlessinger A, Geier E, Fan H, Irwin JJ, Shoichet BK, Giacomini KM, Sali A (2011) Structure-based Discovery of prescription drugs that interact with the norepinephrine transporter, NET. Proceedings of the National Academy of Sciences 108: 15810-15815.
Shebaby W, Saliba J, Faour WH, Ismail J, El Hage M, Daher CF, Taleb RI, Nehmeh B, Dagher C, Chrabieh E, Mroueh M (2021) In vivo and in vitro anti-inflammatory activity evaluation of Lebanese Cannabis sativa L. ssp. indica (Lam.). Journal of Ethnopharmacology 270: 113743. DOI: 10.1016/j.jep.2020.113743
SIB (2022) SwissTargetPrediction. Grupo de Modelaje Molecular. Instituto Suizo de Bioinformática. Lausana, Suiza. http://www.swisstargetprediction.ch/. Fecha de consulta: 25 de enero de 2023.
Smith MD, Maani CV (2023) Norepinephrine. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK537259/ Fecha de consulta: 15 de enero del 2023.
Torres-Moreno H, López-Romero JC, Vidal-Gutiérrez M, Rodríguez-Martínez KL, Robles-Zepeda RE, Vilegas W, Velarde-Rodríguez GM (2022) Seasonality impact on the anti-inflammatory, antiproliferative potential and the lignan composition of Bursera microphylla. Industrial Crops and Products 184: 115095. DOI: 10.1016/j.indcrop.2022.115095
Verstuyft C, Becquemont L, Mouly S (2022) Farmacocinética de los medicamentos. EMC - Tratado de Medicina 26: 1636-5410.
Vidal-Gutiérrez M, Robles-Zepeda RE, Vilegas W, Gonzalez-Aguilar GA, Torres-Moreno H, López-Romero JC (2020) Phenolic composition and antioxidant activity of Bursera microphylla A. Gray. Industrial Crops Products 152: 112412. DOI: 10.1016/j.indcrop.2020.112412
Williams JM, Galli A (2006) The dopamine transporter: a vigilant border control for psychostimulant action. Handb Exp Pharmacol 175: 215-32.
Wu F, Zhou Y, Li L, Shen X, Chen G, Wang X, Liang X, Tan M, Huang Z (2022) Computational Approaches in Preclinical Studies on Drug Discovery and Development. Frontiers in Chemistry 8: 726. DOI: 10.3389/fchem.2020.00726
Zhou J (2004) Norepinephrine transporter inhibitors and their therapeutic potential. Drugs of the future 29(12): 1235. DOI: 10.1358/dof.2004.029.12.855246.
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